FACTORS ASSOCIATED WITH ADHERENCE TO ANTI TNF-Α THERAPY DURING THE COVID-19 PANDEMIC IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS

BackgroundRheumatoid Arthritis (RA) patients are effectively treated with anti-TNF-α therapy. However, pharmacological non-adherence limits the achievement of the therapeutic objective. This is a multifactorial behavior where factors such as the route of administration, frequency, tolerance, perception of improvement, polypharmacy and social factors are involved [1,2].ObjectivesTo explore the factors associated with non-adherence to anti TNF-α in RA patients during the COVID-19 pandemic.MethodsThis is a cohort of RA patients treated with anti TNF-α in Medicarte SAS, a Colombian center for Immune-Mediated Diseases, between January to December 2021. The program implements strategies such as pharmacotherapeutic support, informed dispensing, phone calls, text messages and home care services to increase adherence. Adherence was defined as dispensing at least 10/12 (>0.80) prescribed monthly doses for 1 year. Sociodemographic characteristics, time in the program, DAS28-CRP, HAQ and treatment were included as exposure variables. For continuous variables, median and interquartile range (IQR) were calculated. Adjusted Odds Ratio (AOR) with logistic regression were calculated, and a p-value <0.05 was considered as statistically significant.Results565 patients were included, 85.8% (n=485) were women, median age 56 years (IQR: 49-65), disease evolution time 13.7 years (IQR: 7.7-20.8), 51% (n=288) had been in the program for more than 3 years, the median time in treatment with anti TNF-α was 3 years (IQR: 1-3) and DAS-28-CRP 2.4 (IQR: 1.6-3.4). The most frequently anti TNF-α prescribed was etanercept 46.0% (n=260), followed by adalimumab 23% (n=130), subcutaneous golimumab 13.3% (n=75), certolizumab 11.0% (n=62) and intravenous golimumab 6.7% (n=38). At the admission, 18.2% (n=103) of the patients had high activity, 38.6% (n=218) mild activity, 9.2% (n=52) low activity and 34% (n=192) were in remission. At the end of follow-up, 6.4% (n=36) of patients had high activity, 18.2% (n=103) mild activity, 14.3% (n= 81) low activity and 61.1% (n= 345) were in remission. The 51.5% (n=291) did not have pharmacological adherence. The use of etanercept (AOR 0.36 CI95% 0.23- 0.58, p < 0.001) and adequate functionality measured through HAQ (AOR 0.64 CI95% 0.42- 0.97, p < 0.04) were associated with a lower risk of non-adherence. Higher DAS28-CRP at the end of follow up was associated with non-adherence (AOR 1.29 CI95% 1.12 - 1.48, p < 0.001).ConclusionDuring COVID-19 pandemic, the implementation of strategies in the home care patient program guaranteed adherence close to 50% in our cohort. Higher values of DAS28-CRP were associated with non-adherence, whilst etanercept use and a normal HAQ value were associated with a higher probability of adherence.References[1]Marengo MF, Suarez-Almazor ME. Improving treatment adherence in patients with rheumatoid arthritis: what are the options? Int J Clin Rheumtol. 2015 Oct 1;10(5):345-356.[2]Smolen JS, Gladman D, McNeil HP, Mease PJ, Sieper J, Hojnik M, et al. Predicting adherence to therapy in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis or ankylosing spondylitis: a large cross-sectional study. RMD Open. 2019 Jan 11;5(1):e000585.Acknowledgements:NIL.Disclosure of InterestsWilmer Gerardo Rojas Zuleta Speakers bureau: Pfizer, Jannsen Cilag, Bristol Myers Squibb, Amgen, Eli lilly, Mario Barbosa: None declared, Oscar Jair Felipe Díaz Speakers bureau: Pfizer, Jannsen Cilag, Bristol Myers Squibb, Amgen, Eli lilly, Adelis Enrique Pantoja Marquez: None declared, Jeixa Canizales: None declared, Carolina Becerra-Arias: None declared, Jorge Hernando Donado Gómez: None declared, Natalia Duque Zapata: None declared.

Teleconsultation in oral medicine during the covid-19 pandemic: experience of a Brazilian center

Introduction: Universities represent important Centers for public health assistance. However, in the context of the COVID- 19 pandemic, most Brazilian universities have suspended their academic activities and outpatient care. Objective(s): Describe how the Teleconsultation Program in Oral Medicine of the School of Dentistry, Brazil, remotely contributes to counseling dentistry on diagnosing oral lesions and providing guidance on treating patients in the North Macro-region of Minas Gerais state. Material(s) and Method(s): Teleconsulting takes place remotely;the professional sends by smartphone, via WhatsApp, the case report, clinical images, and complementary exams, if appropriate. Concerning this, the specialist team analyzes the clinical case and returns it to the professional sender, providing information and suggestions on the oral lesions' diagnostic assessment and clinical management. Result(s): Since the beginning of the program, in 19 months, dentists from 40 municipalities were counseled, which resulted in 287 teleconsultations;from these cases, 103 cases were conducted face-to-face consultations in our Oral Diagnosis Service, and 38 cases were hypothesized as malignant lesions in the oral cavity and had their medical treatment conducted and followed by a multidisciplinary team, when appropriate. Conclusion(s): Teleconsultation Program represents an important tool to strengthen the communication between professionals of public health, improve health work processes, and promote better clinical guidance in Oral Medicine.

Research of addition of N95 facial mask fibers, silica fume and marble powder in high performance mortar

The coronavirus pandemic, in addition to the global health crisis, shows damage to the environment due to the high number of disposable face masks, making it necessary to develop research to minimize the environmental risks associated with personal protective equipment used by the population. This research aims to reduce the waste generated by the pandemic, taking advantage of face masks, inserting them in the manufacture of mortars. Processing (grinding) of the masks was carried out and their inclusion in contents of 1.4% and 2.0% in relation to the cement consumption. The products were compared to a reference mix and evaluated for physical and mechanical properties. As a result, it was found that the addition of mask fibers resulting an increase in the water absorption rate, as well as reductions in diametral compression strength and compressive strength, respectively 30% and 50%, due to failures in the matrix/fiber interaction, which may limit the use of the mixture. However, this research contributes to the Brazilian agenda regarding sustainable urban, regional, and national development, through multidisciplinary and innovative approaches, enabling the reduction of environmental degradation by discarding masks and the making of new materials to be employees in the construction sector.

Flipped Classroom: Empirical Study in Graphics Subjects

This article presents an excerpt of the research carried out between the years 2021 and 2022, with the objective of verifying the application of the Active Methodology (AM) known as Flipped Classroom (FC) in two graphic disciplines of the School of Fine Arts (EBA), from the Federal University of Rio de Janeiro (UFRJ). In this approach, the investigation adopted a qualitative and exploratory character from the empirical study carried out;in these two classes were arranged to present the method and activities to be carried out (first class) and the use of SAI (second class). In view of the context of remote teaching, provided by the COVID-19 pandemic, the results pointed to a mostly positive feedback from the students of this school, in order to corroborate the effectiveness of active learning techniques. Therefore, the present work intends to present the stages of application of this technique and to encourage teachers from the graphic area and from other segments to adopt active learning methodologies.

Evolution of fibrotic interstitial lung diseases (ILD) after COVID-19

Introduction: Data about the impact of COVID-19 on patients with fibrotic ILD are limited. These patients have impaired lung function and increased risk of acute exacerbation driven by viral infection, so COVID-19 is of particular concern. Aim(s): To evaluate the impact of SARS-CoV-2 infection on patients with previous fibrotic ILD. Method(s): Single-center retrospective study including adult patients with previous fibrotic ILD and SARS-CoV-2 infection. Clinical, imaging, and respiratory functional data, pre and post infection, were revised. Result(s): A total of 49 patients (median age 68.4+/-11.1 years, 61.2% male) were analysed and major comorbidities included dyslipidaemia (69.4%), hypertension (53.1%) and obesity (29.9%). Hypersensitivity pneumonitis was the most frequent diagnosis (22.4%) followed by CTD-ILD (20.4%). Non-corticosteroid immunosuppression was present in 38.8% of the cases. Regarding COVID-19 severity, most cases were mild (55.1%) and 34.7% were severe disease requiring hospitalization. Fifteen patients died and 14 patients experienced progression of fibrosis, which was associated with a significant clinical (mean mMRC 0.86+/-0.53 vs 1.57+/-1.09, p=0.015) and DLCO decline (5.12+/-2.57 vs 4.54+/-2.96, p=0.002). Independent predictor of fibrotic worsening was the absence of non-corticosteroid immunosuppression (OR 0.072, p=0.019). Mortality correlated with OSA (p=0.011), heart failure (p=0.032), previous hypoxemic respiratory failure (p=0.013), severe COVID-19 disease (p<0.001) and hospitalization (p=0.004). Conclusion(s): Non-corticosteroid immunosuppression may have a protective role in fibrotic ILD patients. Mortality associated with COVID-19 severity, OSA, heart failure and previous hypoxemic respiratory failure.

Unconventional food plants in the context of gastronomy and food and nutritional education

Non-conventional food plants represent a potential food for the Brazilian population since they are found throughout the national territory, are easy to handle and can be used in various culinary preparations. However, as the consumption of PANC is not yet a habit in Brazilian food culture, it is necessary to expand food and nutrition education actions to spread its consumption. Considering these premises, supported by a bibliographic review, the present work evaluated the potential of non-conventional food plants linked to multidisciplinary actions that also address the gastronomic perspectives associated with EAN. The use of this type of ingredient demands educational actions to disseminate its nutritional benefits, as well as to develop healthier eating habits through the insertion of non-conventional food plants in different menus. In order for these plants to be effectively present in Brazilian food culture, it is necessary to highlight their use in culinary preparations, as well as correlate them with anthropological and gastronomic aspects. It should be noted that, in the context of the COVID-19 pandemic, non-conventional food plants still represent a tool to contribute to food and nutritional security, as they are easily accessible to the most vulnerable layers of the Brazilian population, who eventually do not recognize these plants as options for foods.

COVID-19 in interstitial lung diseases: are fibrotic ILDs associated with worse outcomes?

Introduction: Few studies have evaluated the impact of COVID-19 on interstitial lung diseases (ILDs). Our aim was to compare outcomes in patients with fibrotic-ILDs (F-ILDs) and non-fibrotic-ILDs (NF-ILDs) after COVID-19. Method(s): We reviewed patients with ILD followed in a Portuguese university hospital. Patients' features and COVID- 19 outcomes were compared between F-ILDs and NF-ILDs groups. We used Kaplan-Meyer analysis to estimate overall survival (OS) and cox-proportional-hazards regression models to identify factors associated with OS. Result(s): A total of 103 patients (49.5% were male;mean age of 61.5+/-14.5 years) were included. The most prevalent ILDs were sarcoidosis (26.2%), HP (14.6%), CTD-ILD (14.6%), OP (8.7%), IPF (7.8%) and unclassifiable idiopathic interstitial pneumonia (7.8%). 47.6% of patients had F-ILD, and they had a higher prevalence of dyslipidemia (p=0.006) and immunosuppressive therapy (p<.001). Regarding the severity of COVID-19, 64.7% had mild, 11.7% moderate and 24.3% severe disease. There was a higher proportion of severe disease among F-ILDs patients (34.7% vs 14.8%, p=0.019). Post-COVID-19 mortality (median follow-up of 44 weeks) was significantly higher in FILD than NF-ILD cases (30.6% vs 5.6%, p=0.001). The median OS was significantly lower for patients who had severe disease (18.0 vs 45.5 weeks;p<.001) and F-ILD (41 vs 45 weeks;p=0.001). According to multivariate analysis, F-ILD (HR:4.00, p=0.042) and severe disease (HR:6.98, p=0.008) were the factors associated with worse OS. Concluding: In our analysis, COVID-19 was associated with worse outcomes in patients with F-ILDs and severe COVID-19, regardless of cardiovascular risk factors.

Avaliacao Dos Niveis Soluveis De Podoplanina E Clec-2 Em Pacientes Com Covid-19

A imunotrombose e definida pela ativacao da hemostasia resultante de uma resposta inflamatoria e/ou infecciosa. Recentemente, a via PDPN/CLEC-2 tem se destacado em processos que medeiam a ativacao plaquetaria e a formacao trombotica. Alem disso, alguns estudos em modelos animais sugerem que a via pode desempenhar um papel importante no processo de protecao pulmonar na Lesao Pulmonar Aguda (LPA). Embora o papel da via PDPN/CLEC-2 nao seja totalmente compreendido, evidencias sugerem que ela pode se encaixar como uma nova via no conceito de imunotrombose. O objetivo do estudo foi avaliar os niveis circulantes de PDPN e CLEC-2 em pacientes com COVID-19 e explorar sua relacao com a gravidade da doenca e a ativacao da hemostasia. Foram incluidos 30 pacientes diagnosticados com COVID-19, alem de 30 controles saudaveis, com aprovacao etica (CAAE 36528420.3.0000.5404 e 30227920.9.0000.5404). As medidas de PDPN foram realizadas com kits de ELISA nos momentos D0 e D4 (4degree dia apos a admissao);A dosagem de CLEC-2 tambem foi realizada por ELISA apenas no tempo D0. Os dados clinicos e laboratoriais foram obtidos de prontuarios eletronicos. Para avaliar a expressao de PDPN em celulas pulmonares foi realizada uma analise "in silico" de scRNAseq. O tempo medio de permanencia hospitalar (LOS) foi de 12,9+/-9,8 dias, doze pacientes (40%) necessitaram de UTI com tempo medio de UTI de 6,1+/-9,7 dias. O D-dimero medio foi de 3,609+/-14,440 ng/mL. A dosagem de PDPN foi menor em pacientes com COVID-19 quando comparada a individuos saudaveis (p<0,0001), e a dosagem de CLEC-2 nao mostrou diferenca entre os grupos. Houve correlacao da PDPN com hemostasia e marcadores de gravidade, tais como: D-dimero (R= -0,529), RNL (R= -0,481), fibrinogenio (R= -0,401) e vWF (R= -0,513). Em relacao aos dados clinicos, os niveis de PDPN estavam mais diminuidos no grupo que necessitou de UTI (p=0,04). Alem disso, dados "in silico" de scRNAseq mostram uma diminuicao de PDPN no tecido pulmonar em pacientes COVID-19 quando equiparados a individuos saudaveis. Recentemente, estudos "in vivo" realizados em modelos animais destacam a via PDPN/CLEC-2 como importante no processo de protecao pulmonar frente a LPA, que ocorre devido a ligacao da CLEC-2 oriunda do complexo plaqueta-neutrofilo a PDPN expressa por macrofagos alveolares, esta ligacao promove a inibicao de citocinas/quimiocinas locais, reduzindo o estado inflamatorio local. Atualmente, nenhum trabalho avaliou a via PDPN/CLEC-2 na COVID-19, sendo um modelo interessante onde ha ativacao da hemostasia concomitante a lesao pulmonar, assim nossos resultados supoem que a via possa estar envolvida no processo de protecao pulmonar, uma vez que a diminuicao da PDPN na COVID-19 foi correlacionada com hemostasia e marcadores de gravidade. Copyright © 2022

O Desabastecimento De Imunoglobulina Intravenosa E O Uso De Plasmaferese Em Primeira Linha Na Sindrome De Guillain - Barre Em Paciente Pediatrico: Relato De Caso E Revisao De Literatura

Objetivos: Relatar um caso de Guillain - Barre em paciente de 12 anos de idade que utilizou plasmaferese terapeutica como primeira linha, focando nos aspectos tecnicos do procedimento;Discutir as possiveis causas para o desabastecimento de imunoglobulina intravenosa (IGIV) atual. Metodologia: Coleta de dados clinicos no prontuario. Revisao de literatura, com enfase em plasmaferese na populacao pediatrica, suas indicacoes, paticularidades tecnicas e eventos adversos. Resultados: Paciente de 12 anos de idade, sexo feminino, 35 quilos, previamente higida, deu entrada no pronto - socorro com quadro de tetraparesia desproporcional - forca grau III em MMII e grau IV em MMSS - associada a mialgia difusa. Sem quadro infeccioso ou vacinacao recente antecedendo. Equipe da neurologia levantou hipotese de sindrome de Guillain- Barre e solicitou plasmaferese terapeutica, pois nao havia disponibilidade de IGIV. Foram realizadas 04 sessoes utilizando o sistema COM.TEC (Fresenius Kabi) com troca de uma volemia cada. O fluxo medio de extracao foi de 37,5ml/min (30-45ml/min). A taxa media de ACD infundido na paciente foi de 234ml e a proporcao ACD:sangue foi de 1:16. A duracao media foi de 73 minutos por procedimento. Em todas as sessoes foi utilizado reposicao profilatica com solucao de 10ml de gluconato de calcio 10%. A paciente apresentou tontura e parestesia perioral nas duas primeiras sessoes. Sem outros eventos adversos. Recebeu alta apos quarta sessao, ja sendo capaz de deambular sem auxilio. Discussao: A Sindrome de Guillain Barre corresponde a um grupo de polirradiculopatias autoimunes, inflamatorias e desmielinizantes. Os tratamentos de primeira linha constituem IGIV e plasmaferese. A IGIV costuma ser preferida principalmente em criancas por maior facilidade posologica e nao envolver uso de dispositivos invasivos. O desabastecimento de IGIV desde 2019 em diversos paises do mundo, inclusive no Brasil, tem dificultado o acesso a este tratamento. Entre as possiveis causas para este desabastecimento, podemos citar: aumento da demanda nao acompanhada por aumento na producao, impactos da pandemia de COVID- 19 sobre materia-prima (doadores de sangue) e logistica (transporte, etc), descontinuacao do produto por alguns laboratorios, entre outros. Segundo o ultimo guideline da Sociedade Americana de Aferese nao ha diferenca no desfecho entre IGIV e plasmaferese. Entre os principais eventos adversos da plasmaferese em pacientes pediatricos, destacam- se os relacionados ao acesso central (infeccoes, complicacoes mecanicas, entre outros), hipocalcemia, o volume extracorporeo utilizado no procedimento e riscos de intoxicacao por citrato. A paciente do caso apresentou apenas sintomas leves de hipocalcemia, que melhoraram apos reducao do fluxo de extracao. Conclusao: A plasmaferese terapeutica em pacientes pediatricos tem se mostrado eficaz, seja em primeira linha ou como tratamento complementar. Ajustes na taxa de extracao, reposicao profilatica de calcio e cuidados com o acesso central aumentam a seguranca do procedimento. Copyright © 2022

Association of heme/hemopexin/heme-oxygenase 1 pathway with clinical and laboratory markers of severity in Covid-19

Background: Heme-oxygenase 1 (HO-1) is an intracellular enzyme that is part of a broad anti-inflammatory and antioxidative pathway, in which it metabolizes heme delivered to cells by hemopexin. Although initial suggestions of a direct action of SARS-CoV- 2 on hemoglobin or heme have already been refuted, HO-1 activation is recognized as part of the host response and as a potential therapeutic target in several diseases involving thrombosis and inflammation. Aim(s): To evaluate circulating levels of hemopexin, heme and HO-1 in COVID-19, and their association with clinical and laboratory markers of disease severity. Method(s): Thirty consecutive patients with confirmed COVID-19 admitted due to hypoxemia were enrolled, along with 30 age and sex-matched healthy volunteers. HO-1 and hemopexin were measured by ELISA, and heme was measured by a colorimetric method. Samples were obtained on admission. Coagulation and inflammatory biomarkers were measured using commercional kits. Result(s): HO-1 levels were higher in patients compared to healthy volunteers, and a trend towards higher hemopexin levels was also observed. In contrast heme levels were similar in patients and controls. A significant decrease in HO-1 levels was observed at the 4th day of hospital stay, and the magnitude of this decrease (DELTAHO-1) was correlated with the number of days in intensive care. Moreover, admission HO-1 levels were correlated with several biomarkers of hemostasis and fibrinolysis activation. Conclusion(s): Upregulation of HO-1 is observed in COVID-19. HO-1 levels on admission were associated with markers of coagulation and fibrinolysis activation. Persistance of high HO-1 levels during admssion was associated with longer ICU stay. (Figure Presented).

Circulating levels of podoplanin and CLEC-2 in COVID-19: An exploratory study

Background: Podoplanin (PDPN) and CLEC-2 have been involved in the pathogenesis of thrombosis in inflammatory and neoplastic diseases. In addition, prior studies suggested that PDPN can be protective animal models of sepsis, as well as in models of acute lung injury. Aim(s): To measure circulating levels of PDPN and CLEC-2 in COVID-19 and explore their relationship with clinical and laboratory markers of disease severity. Method(s): Thirty consecutive patients with COVID-19 admitted due to hypoxemia and 30 age and sex-matched controls were enrolled. PDPN and CLEC-2 levels were measured by commercial ELISA kits on admission, and at day+4 (PDPN). Biomarkers of hemostasis were measured using commercial kits and clinical data were obtained from medical records. Result(s): CLEC-2 levels were similar between patients and controls, while lower PDPN levels were observed in patients when compared to healthy volunteers and these results were confirmed using two different ELISA kits. In addition, patients requiring intensive care presented lower PDPN levels compared to ward patients. PDPN levels were inversely correlated with biomarkers of coagulation and fibrinolysis activation. Conclusion(s): Circulating levels of PDPN were reduced in patients with COVID-19, and negatively correlated with markers of coagulation and fibrinolysis activation, as well as with and ICU need. Co-expression of ACE2 and PDPN in alveolar epithelial cells could underlie these findings. Additional studies are warranted to confirm these observations in independent populations and to explore their potential mechanistic implications. (Figure Presented).

Impact of COVID-19 pandemic on breast cancer neoadjuvant therapy: a retrospective institutional analysis

Background: COVID-19 pandemic motivated a reorganization of healthcare institutions, which may have led to a negative impact on cancer patients' treatment. This study compared the pathological response (PR) rate to neoadjuvant chemotherapy (NACT) in breast cancer (BC) patients who underwent treatment before (BCv) and during (DCv) the COVID-19 pandemic at our institution.

The impact of the pandemic on institutional care workers

This study presents the results of an opinion poll on the impact of the pandemic carried out with workers from an institutional host. The Covid-19 pandemic is a worldwide public health problem. Health contingency measures and procedures, such as the use of PPE, have impacted many workers. The aim of this work is to assess the impact of the pandemic on workers in an institutional shelter. The sample consisted of 12 workers between 35 and 60 years old. The questionnaire used was composed of questions about the socioeconomic profile and factors associated with isolation and the impact of the pandemic and the use of PPE in the work routine. Data collection was carried out in person on an individual form. The results obtained indicate that the use of PPE had a significant impact on the relationship of workers with the children admitted to the institution and significantly less on the relationship with co-workers when compared to the relationship with children. Within the family, the impact was significantly higher than the average expected by the scale. Regarding the sanitary measures adopted by the institution, most professionals considered it appropriate. We hope that this study can contribute to make other workers feel represented and that actions are taken to reduce the impacts caused by the pandemic.

MICROVESÍCULAS CIRCULANTES EM PACIENTES COM COVID-19 E SUA RELAÇÃO COM A GRAVIDADE DA DOENÇA E ATIVAÇÃO DA HEMOSTASIA

Objetivos: A ativação da hemostasia é um elemento crítico da patogênese da Covid-19. Microvesículas (MVs) são partículas de bicamada lipídica liberadas de diferentes células e que medeiam a tromboinflamação. Ademais, MVs já se mostraram ser biomarcadores relevantes em outras doenças infecciosas, incluindo pneumonias virais. Dessa forma, os objetivos desse estudo foram quantificar as MVs circulantes originadas de plaquetas, células endoteliais e eritrócitos;avaliar sua atividade pró-coagulante dependente de fator tecidual (APC-FT) e explorar sua relação com marcadores hemostáticos e desfechos clínicos na Covid-19. Material e métodos: Amostras de pacientes com Covid-19 internados devido a necessidade de oxigenoterapia foram coletadas em até 24h do diagnóstico, como parte de um estudo clínico. As amostras usadas neste estudo foram obtidas antes de qualquer intervenção terapêutica. MVs foram extraídas de plasma livre de plaquetas por ultracentrifugação, quantificadas por citometria de fluxo e a APC-FT foi determinada por meio de ensaio coagulométrico de um estágio. Marcadores de ativação da hemostasia foram quantificados por métodos imunológicos ou funcionais conforme indicados. Resultados: Foram incluídos 30 pacientes e 30 indivíduos saudáveis pareados por idade e sexo. O tempo médio de internação (TI) foi de 2,9±9,8 dias, 12 pacientes (40%) necessitaram de cuidados intensivos (UTI) e 28/30 pacientes sobreviveram. As contagens totais de MVs de plaquetas e células endoteliais estavam aumentadas em pacientes comparado com controles, ao passo que entre as MVs com expressão de fator tecidual (FT), apenas as de origem endotelial estavam aumentadas. A APC-FT mostrou-se aumentada em pacientes quando comparado com controles (p = 0,0007). Não observamos associações significativas entre as contagens de MVs ou APC-FT com desfechos clínicos como tempo de internação e tempo de UTI. Em contraste, observamos correlações significativas envolvendo MVs e outros marcadores de ativação da hemostasia a saber tais como MVs (totais) derivadas de plaquetas com fibrinogênio, F VIII:C, FVW e uPAR solúvel, e MV (FT+) derivadas de células endotelial com FVIII:C e FVW. Discussão e conclusão: O entendimento dos mecanismos pelos quais a hemostasia é ativada na Covid-19 é fundamental para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas mais eficazes contra esta e outras doenças infecciosas associadas a aumento de eventos tromboembólicos e imunotrombose. Nossos resultados mostram que a Covid-19 moderada e grave se associa a aumento da contagem de MVs, e que uma fração destas MVs se associa a ativação da hemostasia. Novos ensaios para avaliação funcional da APC-FT serão necessários para definir a associação destes parâmetros com desfechos de gravidade na Covid-19.

AVALIAÇÃO DOS NÍVEIS DE MARCADORES DA VIA HEME/HEMOPEXINA/HEME-OXIGENASE 1 E SUA ASSOCIAÇÃO COM PARÂMETROS CLÍNICOS E LABORATORIAIS NA COVID-19

Objetivos: A heme-oxigenase 1 (HO-1) é uma enzima intracelular cuja expressão é fortemente induzida por estímulos como inflamação, infecção e hemólise, e que compõe uma resposta anti-inflamatória e antioxidativa ampla, relevante para a proteção e homeostase celular em diversas condições patológicas. Sua ação específica consiste no metabolismo intracelular do heme em ferro, biliverdina e monóxido de carbono, após a captura do heme livre pela hemopexina (HPX) no meio extracelular, e a translocação deste complexo para dentro do hepatócito. Embora sugestões iniciais de uma ação direta do SARS-CoV-2 sobre a hemoglobina ou o heme já tenham sido refutadas, a ativação da HO-1 é reconhecida como parte da resposta do hospedeiro e como potencial alvo terapêutico em diversas doenças envolvendo trombose e inflamação. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar os níveis circulantes de hemopexina, heme e heme-oxigenase 1 na Covid-19, e avaliar a associação destes parâmetros com marcadores tromboinflamatórios e desfechos clínicos relevantes. Material e métodos: A população deste estudo consistiu em 30 pacientes com diagnóstico confirmado de Covid-19 e indicação de internação hospitalar devido a hipoxemia. O grupo controle consistiu em 30 voluntários saudáveis pareados por sexo, idade e região geográfica. A dosagem dos níveis de HO-1 e HPX foi realizada por método imunoenzimático (ELISA) utilizando kits comerciais e os níveis de heme foram medidos por método colorimétrico. A dosagem de marcadores de ativação da hemostasia foi feito por kits comerciais específicos. Resultados: Pacientes com Covid-19 apresentaram níveis aumentados de HO-1 quando comparados com controles (5.741 ± 2.696 vs 1.953 ± 612 pg/mL respectivamente, p < 0.0001), assim como uma tendência ao aumento dos níveis de HPX (3.724 ±0.8804 vs 3.254 ±1.022 mg/mL, respectivamente;p = 0.06). Além disso, observamos uma redução nos níveis de HO-1 e HPX da admissão até o 4°dia de internação. Não foram observadas diferenças nos níveis de heme no plasma de pacientes e controles em nenhum dos dois momentos. Além disso, observamos que os níveis de HO-1 na admissão estão positivamente correlacionados com parâmetros da hemostasia como TP, TTPa, fibrinogênio, FVIII:C, FVW:Ag e receptor de uroquinase (u-PAR), mas não apresentam associação evidente com parâmetros clínicos de gravidade. Discussão: Nossos dados descrevem a cinética de variação dos níveis séricos de heme, HPX e HO-1 em pacientes com Covid-19, demonstrando que à semelhança de outras infecções, a Covid-19 também se associa à indução desta via como parte da resposta anti-inflamatória. Não observamos associação entre a magnitude desta indução e a gravidade da Covid-19. Conclusão: A HO-1 pode representar um biomarcador relevante para a Covid-19, mas novos dados são necessários para subsidiar o seu uso como alvo terapêutico para estes pacientes.

AVALIAÇÃO DOS NÍVEIS CIRCULANTES DE MEDIADORES DA INTEGRIDADE DA BARREIRA ENDOTELIAL NA COVID-19 E SUA RELAÇÃO COM A ATIVAÇÃO DA HEMOSTASIA

Objetivos: a imunotrombose consiste no processo que envolve a ativação concomitante da imunidade inata, hemostasia e endotélio como parte da resposta a patógenos, e vem sendo colocada no centro da fisiopatologia da Covid-19. Um elemento menos explorado da imunotrombose é a ruptura da barreira endotelial (BE), que permite o acesso dos leucócitos aos tecidos inflamados. Entre os reguladores da integridade da BE destacam-se as vias que envolvem a angiopoietina (Ang) 1 e 2 e seu receptor Tie2, e a via do VEGF-A/VE-caderina (VEC). Além deste papel, foi recentemente demonstrado que a ativação da via Ang/Tie2 inibe a ativação endotelial e a expressão de fator tecidual, estabilizando o endotélio no estado quiescente. Neste estudo determinamos os níveis circulantes de mediadores da integridade da BE na Covid-19, e exploramos sua associação com a gravidade da doença, assim como com a ativação da hemostasia através de um painel abrangente de biomarcadores. Materiais e métodos: as amostras foram obtidas de 30 pacientes internados por Covid-19 devido à hipoxemia e achados tomográficos típicos, e recrutados para um estudo clínico (REBEC: U1111-1250-1843). As amostras foram coletadas em até 24h do diagnóstico, antes de qualquer intervenção terapêutica. Os níveis de reguladores da BE foram medidos por métodos imunológicos (Elisa ou multiplex), e o de biomarcadores da hemostasia por kits comerciais específicos. Um grupo de 30 indivíduos saudáveis pareados por idade e sexo foram utilizados como controle. Dados clínicos e laboratoriais foram obtidos dos prontuários digitais. Resultados: o tempo médio de internação foi de 12,9 ± 9,8 dias, e 12 pacientes (40%) necessitaram de UTI. O dímero D médio foi de 3.609 ± 14.440 ng/mL. Os níveis circulantes de todos reguladores da integridade da BE encontraram-se aumentados em pacientes, quando comparado com controles (Ang1: 463.2 ± 194.6 vs 237.4 ± 104.9 pg/mL, p < 0.0001;Ang2: 1.926 (1.275-3.134) vs 1.215 (9-1.444) pg/mL, p < 0.0001;Tie2: 10.753 ± 2.377 vs 8.603 ± 1.851 pg/mL, p < 0.0001 e VEGF-A: 94.7 (73.4-116.0) vs 45.9 (39.7-57.0), p < 0.0001. Além disso, os níveis de alguns destes reguladores se associaram significativamente a desfechos de relevância clínica, a saber: (i) extensão da lesão pulmonar na tomografia: Ang2 e VEGF-A;(ii) tempo de internação em UTI: VEGF-A. Interessantemente, observamos correlações consistentes e significativas entre os níveis de reguladores da BE a proteínas envolvidas na ativação da hemostasia (fibrinogênio, VWF: Ag, uPAR, PAI-1 e P-selectina). Discussão: o interesse no estudo de reguladores da integridade da BE na Covid-19 já se justifica pelo fato de a doença envolver tanto o comprometimento da barreira alvéolo-capilar quanto a ativação da angiogênese, como demonstrado por outros autores. Nossos resultados reforçam a relevância destas vias através da associação observada com desfechos clínicos. Além disso, os resultados mostram pela primeira vez uma associação entre mediadores da integridade da BE e um painel amplo de biomarcadores da ativação da hemostasia, sugerindo um crosstalk entre estas vias na Covid-19, como demonstrado recentemente no contexto da sepse. Conclusões: nossos resultados apontam que a via Ang/Tie2 deve ser considerada um alvo terapêutico atrativo na Covid-19, por representar um elemento central da imunotrombose nestes pacientes.

AVALIAÇÃO DA INTEGRIDADE DA BARREIRA ENDOTELIAL E SUA RELAÇÃO COM AS MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS E LABORATORIAIS NA COVID-19

Objetivos: Os mecanismos fisiopatológicos que determinam a gravidade da Covid-19 estão associados a ativação da hemostasia e da imunidade inata, em um processo coletivamente referido como imunotrombose, e que envolve ativação plaquetária, geração de NETs (do inglês, Nucleo extracelular traps), expressão de fator tecidual, ativação do complemento e ativação endotelial. Um elemento importante da ativação endotelial é a quebra da barreira endotelial (BE), que ocorre para facilitar o acesso de leucócitos aos tecidos, onde contribuem para erradicação dos patógenos. No entanto, a avaliação da integridade da BE é desafiadora, exigindo o uso de modelos celulares. O objetivo desse estudo foi avaliar o efeito do soro de pacientes com Covid-19 sobre a integridade da BE em monocamadas de células endoteliais, e sua correlação com características clínicas da doença. Materiais e métodos: A população do estudo consistiu em 30 pacientes com Covid-19 que apresentavam comprometimento pulmonar confirmado por tomografia de tórax, e necessidade de internação hospitalar por hipoxemia e 30 controles saudáveis pareados por sexo e idade. Os pacientes recrutados fizeram parte de um estudo clínico (REBEC: U1111-1250-1843), e as amostras utilizadas nesta avaliação foram obtidas no momento da internação, antes de qualquer intervenção. Monocamadas de células endoteliais de duas fontes (HUVECs: células de cordão umbilical;HULECs: células endoteliais pulmonares) foram estimuladas com soro de pacientes e indivíduos saudáveis (diluição 15% em meio de cultura) e a integridade da BE foi avaliada por um sensor de impedância celular (ECIS;Eletric Cell-substrate Impedance Sensing System) continuamente por 36 horas. Biomarcadores de gravidade e relacionados à ativação da hemostasia foram avaliados por kits comerciais. Dados clínicos foram obtidos a partir dos prontuários digitais. Resultados: O soro de pacientes com Covid-19 induziu quebra de BE significativamente mais acentuada que o de indivíduos saudáveis em HUVECs nos tempos 15 min (p < 0,01);30 min (p ≤ 0,001);1h (p ≤ 0,0001);2h (p ≤ 0,0001);3h (p ≤ 0,0001);4h (p ≤ 0,01) e 5h (p ≤ 0,05). Estes resultados foram confirmados no modelo de células endoteliais pulmonares (HULECs). A magnitude da quebra apresentou correlação significativa com desfechos clínicos relevantes como tempo de internação total (RS até 0.57) e tempo de UTI (RS = 0,47). Em relação a biomarcadores de interesse na Covid-19, a quebra da BE apresentou correlação significativa com neutrofilia, relação neutrófilo/linfócito, fator de Von Willebrand, fatores IX e XI, fibrinogênio, D-dímero e uPAR (Receptor de Uroquinase). Discussão: Através de um método considerado padrão-ouro para avaliação in vitro da integridade da BE nós demonstramos que componentes presentes no soro de pacientes com Covid-19 são capazes de promover a quebra da BE, e que a magnitude deste processo está relacionada à gravidade desta doença. A correlação com outros marcadores inflamatórios corrobora a conexão entre os mecanismos envolvidos na imunotrombose em pacientes com Covid-19. Conclusão: nossos resultados apontam a quebra da BE como um alvo terapêutico atrativo nestes pacientes.

Quality Assessment of Emergency Corrective Maintenance of Critical Care Ventilators Within the Context of COVID-19 in São Paulo, Brazil

This paper presents the process of quality assessment of emergency corrective maintenance of critical care ventilators in a node, IPT-POLI, of a voluntary network, the initiative + Maintenance of Ventilators, led by SENAI-CIMATEC to perform maintenance on unused mechanical ventilators during the context of the COVID-19 pandemic in Brazil. A procedure was developed for quality assessment of equipment subjected to corrective emergency maintenance, covering the main points of three main standards for performance and safety assessment. A set of seven critical care ventilators was evaluated according to the following parameters: leakage current, resistance of protective earth, accuracy of control and instruments, delivered oxygen test, and alarms. All evaluated ventilators were out of use for more than 2 years and underwent corrective emergency maintenance before having their performance and safety assessment. In electrical safety tests, all equipment presented values prescribed for the standard. In the assessment of ventilator parameters, all equipment did not perform sufficiently according to the standard. It was possible to conclude that the choice of criteria to perform the quality assessment in critical care ventilators proved to be important and can be a report of great value for future pandemic scenarios such as that experienced during the COVID-19 pandemic. © 2022, Springer Nature Switzerland AG.